Egy nemrégiben végzett tanulmány a HIV-pozitív emberek egy kis részhalmazáról, akiknek a teste természetesen kontrollálja a vírust, ekkor elveszíti ezt a képességét, nyomokat kínál az immunrendszer átképzésére mindenki számára, aki HIV-fertőzött.
Reprezentatív kép. Kép jóváírása: ANI - Ország:
- Egyesült Államok
Egy nemrégiben végzett tanulmány a HIV-pozitív emberek egy kis részhalmazáról, akiknek a teste természetesen kontrollálja a vírust, ekkor elveszíti ezt a képességét, nyomokat kínál az immunrendszer átképzésére mindenki számára, aki HIV-fertőzött. A tanulmány az Immunity folyóiratban jelent meg.
A HIV az immunrendszer kijátszásának mestere, különféle módszerekkel megakadályozza, hogy a szervezet megtalálhassa és megölje. A HIV -fertőzöttek túlnyomó többsége napi gyógyszeres kezelésre szorul, hogy elnyomja a vírust, és így megakadályozza az AIDS kialakulását. De az emberek egy kis csoportja számára ez a csata az immunrendszer és a vírus között egészen másnak tűnik. Vezérlőként ismert, immunrendszerük van, amely gyógyszeres kezelés nélkül képes elnyomni a vírust. Míg a legtöbb vezérlő korlátlanul képes elnyomni a vírust, néhányan végül elveszítik az irányítást a vírus felett, és gyógyszeres kezelésre van szükségük a vírus elnyomásának eléréséhez.
Az MGH, az MIT és a Harvard Ragon Intézet kutatói számolt be arról, hogy ezekben az esetekben az ellenőrzés elveszik, miután az immunsejtek egy típusa, az úgynevezett citotoxikus T-sejt elveszíti a HIV-fertőzött sejtek szaporodásának és elpusztításának képességét. Annak érdekében, hogy megtalálják ezeket a különbségeket, a kutatók, David Rollon kutató munkatársával, DavidCollins vezetésével , PhD, összehasonlította a Ragon és a San Francisco -i Kaliforniai Egyetem több éven át gyűjtött mintáit a HIV -kontrollok kohortjaitól. A vizsgálatban 17 alany vett részt megszakított kontrollban és 17 tartós kontrollban, akiknek az immunrendszere több éves megfigyelés alatt is elnyomta a HIV -t.
A sikeres immunválasz során a citotoxikus T -sejtek felismerik a HIV kis darabjait, az úgynevezett antigéneket, amelyek a fertőzött sejtek felszínén találhatók. A T -sejtek ezután elpusztítják a fertőzött sejteket, és elpusztítják a benne lévő vírust. Ha a HIV mutációi megváltoztatják az antigéneket, előfordulhat, hogy a T -sejtek már nem tudják felismerni őket. Ezért a legvalószínűbb különbség, gondolta a csapat, magukban az antigénekben lehet. Először is, a csapat összehasonlította, hogy milyen típusú antigéneket mutattak be a fertőzött sejtek. A Ragon tagja és társszerzője, Gaurav Gaiha, MD, DPhil korábban kimutatta, hogy a kontrollerekben a citotoxikus T-sejtek gyakran felismerik azokat a HIV-antigéneket, amelyek nem valószínű, hogy mutálódnak. Amikor a csapat összehasonlította a két csoportot, azt találták, hogy a T-sejtek mindkét halmaza azonos típusú nem valószínű mutációjú antigénekre reagált, vagyis hasonló immunválaszból indultak ki.
A Ragon Core taggal és a társszerzővel, Todd Allen PhD-vel és csapatával együttműködve a kutatók a következő sorrendben szekvenálták a HIV-t az ellenőrzés elvesztése előtt és után, olyan mutációkat keresve, amelyek változásokat okozhatnak a T-sejtek által felismert antigénekben. Annak ellenére, hogy a HIV folyamatosan mutálódik, a 17 betegből álló csoportban csak egy mutációt találtak, amely lehetővé tette, hogy az antigén elkerülje a T -sejt felismerést. A mutációs menekülés sem volt megoldás. Nem volt bizonyíték a szuperinfekcióra, a második, különálló HIV -fertőzés megfertőzésének kifejezésére, egy másik elméletre, amelyet esettanulmányokban javasoltak. A különbség tehát valószínűleg magában az immunválaszban volt, ahelyett, hogy a vírus vezérelné. A csapat alaposabban megvizsgálta a HIV-specifikus T-sejteket mindkét csoportban, arra összpontosítva, hogy a T-sejtek mennyire tudják ellátni különféle funkcióikat. A citotoxikus T -sejteknek két fontos funkciójuk van, amikor HIV -antigént bemutató sejtet találnak. Az első az, hogy képesek megölni a fertőzött sejteket szisztematikus feltöréssel (citolízisnek nevezik). A második funkció a proliferációs funkciójuk: több HIV-specifikus T-sejtet hoznak létre, amelyek ezután vadászhatnak és elpusztíthatnak más fertőzött sejteket.
A progresszív betegeknél - olyan HIV -fertőzötteknél, akik nem tudják természetes módon ellenőrizni a vírust, és akiknek gyógyszeres kezelésre van szükségük annak elnyomására - a T -sejtek gyorsan érzéketlenné válnak a HIV -antigénekkel szemben, és nem reagálnak rájuk. A kutatók úgy gondolták, hogy hasonló folyamat történhet a T -sejtekkel, amikor a kontroll elveszett, de nem találtak ilyen bizonyítékot. A kontroll elvesztésével a T -sejtek egyértelmű diszfunkciója következett be - a HIV -fertőzött sejtek elpusztításának képtelensége -, de ez más típusú diszfunkció volt, mint a legtöbb fertőzésnél. Azon emberek csoportjában, akik elvesztették a HIV -kontrollt, a kontroll elvesztése előtt, esetenként akár évekkel korábban vett mintákban a T -sejtek proliferációs és citolitikus képessége mérhető mértékben csökkent. Ezenkívül ez a diszfunkció csak a HIV -re adott válaszként volt látható; a T -sejtek képesek voltak megfelelően reagálni más vírusos antigénekre. A kutatók azt gondolták, hogy a T -sejt diszfunkció az ellenőrzés elvesztése után vagy alatt következik be, de itt a bizonyítékok azt mutatják, hogy a T -sejt -diszfunkció valójában megelőzi azt.
'Vizsgálatunkban a proliferáció elvesztése volt a legkövetkezetesebb előrejelzője a megszakított kontrollnak' - mondja Collins. 'Ezekben az esetekben a HIV-specifikus T-sejtek fokozatosan elvesztették proliferációs és citolitikus képességüket, néha évekkel a kontroll elvesztése előtt.' A Ragon számítástechnikai biológus és a második szerző, Jonathan Urbach, PhD által vezetett elemzések során a csapat ezután összehasonlította a két csoport T -sejtjeinek expresszált génjeit, és talált egy másik fontos különbséget, amelyek a korábbi megfigyeléseikhez kapcsolódnak. A kontrollcsoport elvesztésében lévő T -sejtekben fokozott volt a KLF2 expressziója, egy olyan gén, amely magas szinten expresszálva rontja a T -sejtek proliferációs képességét.
emilio aragon
'Ez a tanulmány azt mutatja, hogy az ellenőrzés elvesztése jelentősen különbözik attól, hogy képtelenek vagyunk ellenőrizni a vírust, amely a HIV elleni kánoni immunválaszban található' - mondja Bruce Walker, a lap vezető szerzője, a Ragon igazgatója. „Továbbá hangsúlyozza a HIV -vel szembeni funkcionális, hatékony T -sejtválasz fontosságát a vírus természetes immunszabályozásában. És minden titkos HIV -felfedezéssel lehetőség nyílik arra, hogy ezt a tudást hasznunkra fordítsuk. Ez a tudás végső soron segítheti a kutatókat azon kezelések és vakcinák kidolgozásában, amelyek képzik a progresszív immunrendszert. További munka vár annak megértésére, hogy a T -sejtek miért működésképtelenné válnak egyes embereknél, másoknál pedig nem. (ANI)
(Ezt a történetet a Top News munkatársai nem szerkesztették, és automatikusan szindikált hírcsatornából jön létre.)